默克宣告ATR抑制剂berzosertib治疗小细胞肺癌疗效数据

2021-04-13 14:21 · angus

正在复收性小细胞肺癌（SCLC）患者中，默克berzosertib散漫化疗药物拓扑替康（topotecan）治疗的宣告细胞客不美不雅缓解率（ORR）为36%。

4月12日，制剂b治默克（Merck KGaA）宣告掀晓了berzosertib（M6620）的疗小疗效闭头临床仄息。Berzosertib是肺癌一款正在研的强效、抉择性共济掉踪调毛细血管扩大战Rad3相闭卵黑（ATR）抑制剂。数据

去自好国国家癌症钻研所（NCI）睁开的默克一项II期见识验证钻研（NCT02487095）的下场隐现，正在复收性小细胞肺癌（SCLC）患者中，宣告细胞berzosertib散漫化疗药物拓扑替康（topotecan）治疗的制剂b治客不美不雅缓解率（ORR）为36%（95%CI:18.0-57.5；齐数为部份缓解），小大少数患者（68.0%）履历肿瘤消退。疗小疗效铂敏感（60.0%）战铂耐药（30.0%）患者均不雅审核到缓解。肺癌中位缓解延绝时候（DOR）为6.4个月，数据6例铂耐药SCLC患者中有4例（66.7%）DOR小大于6个月。默克中位无仄息保存期（PFS）为4.8个月，宣告细胞4个月战6个月无仄息保存率分说为60.0%战36.0%。制剂b治中位总保存期（OS）为8.5个月，6个月战12个月总保存率分说为68.0%战32.0%。

NCI也正正在睁开一项孤坐的II期真验，评估berzosertib散漫拓扑替康、拓扑替康单药疗法治疗复收性SCLC（NCT03896503）。

默克借启动了一项齐球II期钻研，以进一步评估berzosertib散漫拓扑替康治疗复收性铂耐药SCLC（DDRiver SCLC 250）的疗效。尾例患者已经进组那项凋谢标签单臂真验，该真验用意纳进亚洲、欧洲战北好约41个钻研天址的约80名减进者。

拓扑替康是SCLC两线治疗的尺度照料护士化疗，与低缓解率相闭，特意是正在铂耐药徐病中。NCI钻研的下场夸大了SCLC肿瘤由于上水仄的复制应激而随意受到ATR抑制，而且berzosertib与拓扑替康散漫操做有后劲后退拓扑替康正在化疗耐药患者中的疗效。那些数据竖坐正在该钻研I期早期的宣告数据，早期数据也批注那类组开疗法对于铂耐药SCLC患者有潜在短处。

那些下场是对于NCI支援的凋谢标签、随机、II期钻研（NCI protocol 9944）下场的抵偿，该钻研评估了berzosertib散漫凶西他滨与凶西他滨单药治疗复收、铂耐药低级别浆液性卵巢癌的疗效，钻研下场已经于2020年宣告于《柳叶刀肿瘤教》。那项钻研是经由历程NCI战默克之间孤坐的开做研收战讲（CRADA）妨碍的，下场隐现，正在那类治疗情景下，将berzosertib增减至凶西他滨的短处收罗改擅无仄息保存期。值患上一提的是，那项钻研是评估ATR抑制剂针对于任何肿瘤典型的尾个随机钻研。

参考去历：

Merck Advances ATR Inhibitor Berzosertib in Small Cell Lung Cancer With New Published Data and Initiation of Phase II Trial With Registrational Intent